抗生素丨内酰胺类抗生素青霉素类

β-内酰胺类抗生素(β-lactams)系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。　　

今日摘要

青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素，它们可由发酵液提取或半合成而制得，各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，内酰胺类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，故此青霉素类对人体细胞的毒性很低，有效抗菌浓度的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。

　　分类

青霉素类可分为：天然青霉素和半合成青霉素

1.耐酸青霉素　苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。

2.耐酶青霉素　化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，耐酸、耐酶、可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。常用苯唑西林（新青霉素Ⅱ），氯唑西林，双氯西林与氟氯西林。

3.广谱青霉素　对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶，对绿脓杆菌无效。常用氨苄西林，阿莫西林，匹氨西林。

4.抗绿脓杆菌广谱青霉素其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。常用羧苄西林磺苄西林替卡西林，呋苄西林，（抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍），阿洛西林，哌拉西林。

临床应用▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼

1.G+球菌感染：

（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。

（2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。

（3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。

2.G+杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。

3.G-球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。

4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。

5.放线菌感染。

▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼给药说明

⒈青霉素钾或钠极易溶于水，水溶液中β内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，裂解为无活性产物青霉酸和青霉素噻唑酸，后两者可降低pH值，使青霉素水解进一步加强，所以注射液应新鲜配制应用。⒉青霉素可肌内注射或静脉注射给药，当成人每日剂量超过万U时宜静脉给药。静脉给药时应采用青霉素钠，以分次静脉滴注为宜，一般每6小时1次。

⒊肌内注射：50万U的青霉素钠或钾，加灭菌注射用水1ml使溶解；超过50万U者则需加灭菌注射用水2ml，不应以葡萄糖注射液作溶剂。静脉给药的速度不能超过每分钟50万U，以免发生中枢神经系统毒性反应。

体内过程

青霉素遇酸易分解，口服吸收差，肌注万单位后吸收快且甚完全，0.5小时达血药浓度峰值，约为20U/ml，消除半衰期(t1/2)为1/2小时。6小时内静滴万单位青霉素钠，2小时后能获得20~30U/ml的血药浓度。青霉素的血清蛋白结合率为46%~58%。青霉素主要分布于细胞外液，淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液等。青霉素的脂溶性低，进入细胞量减少;房水与脑脊液中含量也较低，但炎症时青霉素透入脑脊液和眼的量可略提高，能达有效浓度。青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。无尿患者青霉素的消除半衰期可延长达10小时。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用时能提高青霉素的血药浓度，延长其半衰期。

为了延长青霉素的作用时间，还可采用难溶制剂普鲁卡因青霉素(procacainepenicillin)和苄星青霉素(benzathinepenicillin;长效西林，bicillin)。它们的水悬剂或油制剂肌内注射后，在注射部位缓慢溶解吸收。普鲁卡因青霉素一次注射40万单位，可维持24小时，苄星青霉素溶解度极小，一次注射万单位，可维持15天，这两种制剂的血药浓度很低，只用于轻症病人或用于预防感染。

用药注意

肌内注射局部可发生周围神经炎，鞘内注射和全身大剂量应用可引起青霉素脑痛。严重感染宜静脉滴注给药，大剂量静注应监测血清离子浓度，以防发生高血钠、高血钾症。

抗菌作用

青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。

青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。

注意事项

（1）尽管青霉素类药物毒性较低，但有少数人对本类药物过敏，如产生皮疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿甚至过敏性休克，以后者最为凶险，常于注射或皮试时发生，大约50％在几秒钟至5分钟内发生，其余在20分钟左右发生，应十分注意。凡初次注射或停药3大后再用者，都应做皮肤过敏试验。如果皮试阴性（可以使用），但出现胸闷、气喘、皮肤发痒等异常症状者，也不宜注射。注射青霉素后，应观察20分钟，一旦发生过敏性休克，应立即用肾上腺素、氢化可的松等抢救。

（2）目前使用青毒素剂量越来越大，有采用大剂量（0万单位以上）或超大剂量的倾向。使用大剂量青霉素可干扰凝血机制而造成出血，偶然因大量青霉素进入中枢神经而引起中毒，可产生抽搐、神经根炎、大小便失禁，甚至瘫痪等“青霉素脑病”。因此不要随意加大剂量。

（3）青霉素类药物不宜溶解后，应“现配现用”。因为青霉素溶液放置时间越长，分解也越多，而且致敏物质也不断增多，易导致药效降低以及过敏反应的发生。

（4）应尽量避免局部使用青霉素，避免过分饥饿时注射青霉素。因此时容易引起过敏反应。

(声明：本文章为原创文章，如需转发请注明来源，相关摘要来源（医学百科网）如有版权争议，请通过

北京中科白癜风医院路线
治疗白癜风多少钱

转载请注明：http://www.drwhh.com/zlff/8980.html