治疗新型冠状病毒感染,不推荐皮质类固醇


“从临床看,-nCoV感染患者未从皮质类固醇中受益。”

编译:步摇

编辑:tuya

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本文来自于《柳叶刀》2月7日发布的一篇文章。作者未JKennethBaillie博士,世界卫生组织的新冠病毒临床护理委员会成员。

年新颖的冠状病毒(-nCoV)爆发给临床医生带来了巨大挑战。患者的临床病程还未充分展现,描述疾病发病机理的数据也非常少,并且尚无经证明有效的药理疗法。

在严重急性呼吸系统综合症(SARS)-CoV1和中东呼吸系统综合症(MERS)-CoV爆发期间,除其他治疗药物外,皮质类固醇广泛用于治疗这些疾病,因此这次也还被用于-nCoV的患者中。世卫组织关于存在新型冠状病毒(-nCoV)感染时的严重急性呼吸道感染临床管理的指南(年1月28日发布)建议除非另有说明,否则不要使用皮质类固醇,获知在-nCoV中使用皮质类固醇有害还是有益对临床研究有重要意义。在这里,我们讨论了在冠状病毒和类似疾病爆发中使用皮质类固醇的临床结局(表)。

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征部分是由宿主免疫反应引起的。皮质类固醇抑制肺部炎症,但也抑制免疫反应和病原体清除。在SARS-CoV感染中,与流行性感冒一样,全身炎症与不良后果相关。在SARS中,病毒清除后炎症仍持续。SARS和MERS感染中的肺组织学检查均显示炎症和弥漫性肺泡损害,有报道从理论上讲,糖皮质激素治疗可能具有抑制肺部炎症的作用。

在一项回顾性观察性研究中,该研究报告了名患有MERS的重症成人,几乎有一半的患者([49%])接受了皮质类固醇(中位数氢化可的松当量[即,甲泼尼龙1:5,地塞米松1:25,泼尼松龙)1:4]毫克/天)。接受皮质类固醇激素治疗的患者更有可能需要机械通气,升压药和肾脏替代治疗。经过长时段时间和适应症的统计调整后,作者得出结论,服用皮质类固醇与90天死亡率的差异无关(校正比值比为0·8,95%CI0·5-1-1;p=0·12),但与从呼吸道分泌物中清除病毒RNA的延迟有关(危险比调整为0·4,95%CI0·2-0·7;p=0·)。但是,由于可能存在无法测量的混杂因素,因此这些影响估计有很高的错误风险。

在SARS患者使用皮质类固醇药物的综合分析中,只有四项研究提供了确凿的数据,所有这些数据都表明了危害。第一项是对SARS患者(n=15)和无(n=30)SARS患者进行的病例对照研究。相关的精神病所有患者均接受了皮质类固醇激素治疗,但患有精神病的患者的累积剂量要高于未接受皮质类固醇的患者(毫克氢化可的松当量vs毫克;p=0·)。第二项是对16例患者进行的随机对照试验患有非严重疾病的SARS;在感染后第二和第三周,接受氢化可的松治疗(自发烧后平均4·8天[95%CI4·1-5-5]的9名患者)的病毒血症比接受0·9%生理盐水的患者更高。其余两项研究报告糖尿病和血管坏死为皮质类固醇治疗相关的并发症。

年的系统综述和综合分析确定了10项关于流感总共名患者的观察性研究。研究人员发现接受皮质类固醇激素治疗的患者死亡率增加(风险比[RR]1·75,95%CI1·3–2·4;p=0·)。在其他结局中,重症监护病房的住院时间增加了(平均差异2·1,95%CI1·2-3-3·1;p0·),继发性细菌或真菌感染的发生率也有所提高(RR2·0,95%CI1·0-3·8;p=0·04)。

在儿童的临床试验中对皮质类固醇进行了呼吸道合胞病毒(RSV)的研究,尚无确凿的证据,因此不建议使用。一项针对50名成人RSV感染的观察性研究,其中33例(66%)接受了皮质类固醇治疗,提示给予皮质类固醇激素者在28天时抗体反应受损。

在-nCoV感染者中威胁生命的急性呼吸窘迫综合征也出现了。但是,从急性呼吸窘迫综合征研究到病毒性肺损伤的普遍证据是有问题的,因为这些试验通常包括大多数非肺或肺部急性呼吸窘迫综合征患者。根据对总共例患者的6项研究任何原因的急性呼吸窘迫综合征的治疗方法总结,得出结论,没有足够的证据推荐皮质类固醇激素治疗。

截至年1月29日,已发表的报告中包括例-nCoV患者中的七名(5%)感染性休克,尽管疗效不确定,但皮质类固醇广泛用于感染性休克。在败血性休克试验中,大多数患者感染细菌,导致血管性肢体性休克和心肌功能不全。在此组测试中,重度休克患者可能从类固醇治疗中获利。然而,严重低氧血症的休克呼吸衰竭通常是由于胸腔内压力升高(有创通气期间)而阻碍心脏充盈的结果,而非血管痉挛。在这种情况下,类固醇治疗不太可能带来益处。

在RSV,流感,SARS-CoV或MERS-CoV引起的呼吸道感染治疗中,没有临床数据表明糖皮质激素可带来有利结果。现有的观察数据表明,使用皮质激素,SARS-CoV和MERS-CoV的清除受损增加,流感患者的死亡率和继发感染率增加,以及幸存者中糖皮质激素治疗还引起了并发症。如果使用皮质固醇存在一点好的方面,就是类固醇对败血性休克患者的死亡率有一些小影响,但-nCoV导致的严重呼吸衰竭的病症中,休克不常见。

总体而言,从临床测试来看,没有任何结果显示患有-nCoV感染的患者将从皮质类固醇中受益,并且他们在这类治疗中有更多伤害。我们得出的结论是,在临床试验之外,不应使用皮质类固醇激素治疗-nCoV引起的肺损伤或休克。

原文链接:

Clinicalevidencedoesnotsupportcorticosteroidtreatmentfor-nCoVlunginjury




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